1/0
探索原发性胆汁性胆管炎特异性免疫靶向新疗法 仁济团队发表最新研究成果
东方网2022-06-30 18:12:41

近日,著名学术期刊Journal of Hepatology(影响因子IF=30.083)在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院消化科马雄教授课题组的原创性研究论文《NUDT1 promotes the accumulation and longevity of CD103+ TRM cells in primary biliary cholangitis》。

该研究首次发现CD103+ TRM细胞是原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者肝脏中自身抗原特异性CD8+ T细胞的主要组成部分,而核苷酸池氧化修复蛋白NUDT1对肝内致病性CD103+ TRM的长期存活至关重要,这一发现为PBC提供了新型特异性治疗靶点。

马雄教授介绍,原发性胆汁性胆管炎是最常见的自身免疫性肝病,旧称“原发性胆汁性肝硬化”。我国PBC患者基数很大,40岁以上女性群体的的患病率约为千分之一,其中30%—40%的患者对熊去氧胆酸标准化治疗应答欠佳或者无法耐受该药物。并且,目前仍缺乏免疫靶向疗法。

抗线粒体抗体(AMA)阳性是PBC最典型的血清免疫学特征,AMA所识别的自身抗原主要为线粒体中的丙酮酸脱氢酶E2亚基(PDC-E2),PDC-E2特异性CD8+ T细胞在PBC的胆管损伤中起关键作用。新近研究指出,多种自身免疫病可能由组织驻留记忆T(TRM)细胞参与驱动,TRM细胞是一个最近发现的新型记忆T细胞亚群, 长期驻留于特定组织中不参与再循环。正是基于它的这种特征,有学者提出它可能是导致自身免疫病进展和复发的一个重要因素。更加值得关注的是,多种疾病状态下CD103+ TRM细胞都具有独特的抗原反应性。

马雄教授团队研究发现PBC肝脏中CD103+ TRM细胞显著扩增并处于过度活化状态,它们是PDC-E2特异性自身反应性CD8+ T细胞的主要组成部分。在持续自身抗原刺激下,CD103+ TRM细胞仍维持活跃的氧化磷酸化(OXPHOS)代谢通量,它们通过核苷酸池氧化修复酶NUDT1来抵抗与之相关的氧化性DNA损伤;NUDT1相关的DNA损伤抗性通过PARP1-TGFβR轴促进了CD103+ TRM细胞的组织驻留表型与长期存活。因此,若靶向NUDT1抑制肝脏内CD103+ TRM细胞的数量和功能,可能有助于缓解PBC患者的免疫性胆管损伤。这种疗法高度选择性地抑制了自身抗原特异性CD8+ T细胞,既可以达到免疫抑制治疗目的,又可极大地减少对PBC患者的脱靶毒性等副作用,具有可观的临床转化价值。

该研究论文的第一作者是博士生黄冰源,并列第一作者为博士生吕珠婉、硕士生钱其炜,通讯作者为马雄教授、尤征瑞助理研究员和来自加利福尼亚大学戴维斯分校的M. Eric Gershwin教授。本研究得到了国家自然科学基金等多项课题的资助。仁济医院消化科马雄团队多年来在慢性肝病免疫学发病机制及相关转化研究方面成果丰硕,在自身免疫性肝病的临床和病理诊治领域处于国内领先、国际先进水平。

作者:刘轶琳
知识产权、免责声明以及媒体合作联系
继续了解
知识产权声明

【知识产权声明】

除本司(指上海东方网股份有限公司)另行声明外,本司网页及客户端产品(以下简称“本网”),包括但不限于东方新闻、翱翔、东方头条等,所涉及的任何资料(包括但不限于文字、图标、图片、照片、音频、视频、图表、色彩组合、版面设计、商标、商号、域名等)的知识产权均属本司和资料提供者所有。未经本司书面许可,任何人不得复制、转载、摘编、修改、链接、镜像或以其他任何方式非法使用东方网的上述内容。对于有上述行为者,本司将保留追究其法律责任的权利。

东方网、东方新闻、翱翔,以上均为本司享有权利之合法商标,未经本司书面授权,任何单位或个人不得使用上述商标,或将上述商标用作网站、媒体名称等。

【免责声明】

1、凡本网注明来源“东方网”或“东方新闻”或带有东方网LOGO、水印的所有内容,包括但不限于文字、图片、音频视频,版权均属本司所有,任何媒体、网站或其他任何形式的法律实体和个人未经本司书面授权均不得转载、链接或以其他方式复制传播。与我司签订有关协议或已经获得本司书面授权许可的媒体、网站或其他任何形式的法律实体和个人,应在授权范围内使用,且必须注明来源“东方网”。其目的在于传递更多信息,并不意味着本司赞同其观点或认可其内容的真实性。如果其他媒体、网站或其他任何形式的法律实体和个人使用,必须保留本司注明的“稿件来源”,并自负全部法律责任。如擅自篡改为“稿件来源:东方网”,本司将依法追究责任。

2、擅自使用东方网名义转载不规范来源的信息、版权不明的资讯,或盗用东方网名义发布信息,设立媒体账号等,本司将依法追究其法律责任。

3、鉴于本网发布主体、发布稿件来源广泛,数量较多,如因作者联系方式不详或其他原因未能及时与著作权拥有者取得联系,或著作权人发现本网转载了其拥有著作权的作品时,请主动来函、来电与本司联系,或与本司授权的中国文字著作权协会联系,提供相关证明材料,我方将及时处理。
中国文字著作权协会联系方式:
联系人:赵洪波 唐亚静
地 址:北京西城区珠市口西大街120号太丰惠中大厦1027-1036室
联系电话:010-65978917
邮 箱:wenzhuxie@126.com

4、本网所有声明以及其修改权、更新权及最终解释权均属本司所有。

【媒体合作】

本司为尊重保护著作权,鼓励有益于社会主义精神文明、物质文明建设的作品的创作和传播,促进互联网良性发展,本着平等互惠、资源共享的原则,诚邀各类媒体、网站、单位、个人与本网建立友好的合作关系。
媒体合作、内容转载请联系
联系人:杨老师
联系电话:021-22899781