沈晓卉（图）

“医生，我是不是得胃癌了？能加急做个胃肠镜吗？”钱女士年度体检，发现自己有一个肿瘤标志物CA72-4高出正常参考值上限3倍多，而其他几个指标都是正常的，CA72-4全称胃癌抗原，真是触目惊心啊！

在平时门诊及互联网咨询中有很多像钱女士一样因为某个肿瘤标志物升高而担惊受怕，进行咨询的。那么CA72-4升高真得就是胃癌了吗？别急！我们来科普一下CA72-4的相关知识。

首先，我们先来了解一下什么是肿瘤，什么又是肿瘤标志物？肿瘤是机体正常组织细胞在致癌因素的作用下失去正常生长调控机制、发生恶性转化并异常增生所形成的赘生物。而老百姓口中的肿瘤标志物其实就是肿瘤抗原，是指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质。根据肿瘤抗原的特异性，我们将肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）和肿瘤相关性抗原（tumor associated antigen，TAA）。TSA是指仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原，是肿瘤细胞所特有的抗原，如化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等，例如ras基因蛋白、p53抑癌基因蛋白等是由于癌基因的激活和抑癌基因的变异，使正常细胞恶变而合成的。而TAA是指一些肿瘤细胞表面的糖蛋白或糖脂成分，并非肿瘤细胞所特有，正常细胞或其它组织上也可表达，但此类抗原在癌细胞的表达水平常常远高于正常细胞，此类抗原只表现出量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原、过度表达的癌基因产物及异常表达的糖脂和糖蛋白等。钱女士的胃癌抗原CA72-4就属于这一种。

肿瘤标志物存在于血液、体液、组织中，我们可以通过生物化学、免疫学、基因组学等方法检测，它可用于肿瘤的早期诊断、预测预后和疗效评价。肿瘤标志物的异常升高可以提示肿瘤的发生，但是非肿瘤性疾病有时也可以引起其异常升高。目前肿瘤明确诊断还是以临床表现结合影像和病理结果为主，肿瘤标志物大多仅用于辅助诊断。也就是说，肿瘤标志物正常不代表没有肿瘤，升高也不代表一定有肿瘤，因为肿瘤标志物升高除受肿瘤的影响外，其它多种因素也可致其水平变化。比如以下几种因素：

（1）生理因素：年龄的增长会导致癌胚抗原（CEA）、CA19-9和CA15-3等肿瘤标志物升高；部分妇女在月经期CA125和CA19-9也可升高；妊娠期妇女，因胎儿体内会产生一定量的甲胎蛋白（AFP），进入母体血液，引起母体甲胎蛋白增高。

（2）标本因素：标本采集或操作不当也可导致部分肿瘤标志物升高，从采血到血清分离间隔时间大于60分钟时，血小板会释放神经元特异性烯醇化酶（NSE）、溶血也可使红细胞释放NSE而引起假性增高；样本被唾液污染可使鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、CA19-9和CEA 升高；黄疸则会引起前列腺特异性抗原（PSA）的升高。

（3）治疗措施：前列腺按摩、穿刺和直肠镜检查会引起PSA升高，某些抗肿瘤药物会造成肿瘤细胞的溶解及大量肿瘤标志物的释放从而引起暂时性升高。

（4）不良习惯：如长期吸烟会引起CEA升高。

（5）嗜异性抗体：检测肿瘤标志物的试剂多含有动物源性抗体，而有动物密切接触史者会产生抗动物抗体，二者结合后发生免疫反应，从而导致某些肿瘤标志物的假性升高。

（6）良性疾病：肝炎、肝硬化可导致AFP升高，良性前列腺疾病可引起PSA升高等。

接着我们再来详细看一下糖类抗原72-4 即CA72-4。它于1989年首先发现，是一种肿瘤相关的糖蛋白抗原，由于是一种对胃癌具有相对较高灵敏度和特异性的血清肿瘤标志物，因此作为胃肠道肿瘤的标志物，在诊断胃癌时相对于CEA和CA19-9具有更高的临床特异性，可以提高对胃肠腺癌的检出率，它对胃癌诊断的灵敏度为40%~46%，而对良性胃肠疾病诊断的特异性＞95%。其升高可见于40%的胃肠道癌，但CA72-4在卵巢癌、结肠癌、胰腺癌和非小细胞性肺癌中的含量也明显增加。当CA72-4的水平高于正常范围时，这表明可能存在某些癌症（如胃癌、卵巢癌、肝癌等）。然而，单一CA72-4的升高并不能作为癌症诊断的充分证据，因为CA72-4水平的升高也可能与其他非癌症因素（如炎症、感染等）有关。例如，一些炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病等）以及胃肠道感染（如胃肠炎、幽门螺杆菌感染等）都可能导致CA72-4水平升高。此外，一些其他的胃肠道良性疾病，如胃溃疡、胰腺炎等，也可能导致CA72-4水平升高。

因此，如果体检结果中单一CA72-4水平升高，不能轻易地得出癌症的结论。相反，当体检报告中单一CA72-4水平增高时，应该注意：

1）单一CA72-4水平的升高并不能作为癌症诊断的充分证据。因为CA72-4水平的升高也可能与其他非癌症因素（如炎症、感染等）有关。其轻度升高无法判定是否存在肿瘤，需要定期进行复查以动态监测。如果复查结果为阴性，提示这种轻度升高可能是良性疾病导致的一过性增高；如果其水平一直维持在参考区间上限的临界水平，意义不大；如果进行性升高，则患恶性肿瘤的概率比较高。

2）需要进一步的检查，例如影像学检查和其他肿瘤标志物检测，以确定其升高的原因。

3）如果其他检查结果显示没有癌症的迹象，那么单一CA72-4水平升高可能不是问题，并且不必过分担心。

4）如果有其他症状或其他异常检查结果，建议及时就医寻求专业医生的建议。

5）注意与专业医生沟通，获取专业建议和治疗方案。如果需要进一步检查或治疗，应按医生建议及时处理。

果然，钱女士后来胃镜检查后发现有慢性萎缩性胃炎，并不是胃癌。可见，单一CA72-4水平的升高并不一定意味着癌症的存在，需要进一步的检查和诊断才能确定其升高的原因，并根据医生的建议进行处理。所以，千万别被体检报告中增高的CA72-4吓晕了哦！

上海交通大学医学院附属瑞金医院魏坚（文）