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科普|粪便成良药 肠菌移植拯救绝望患者
东方网06-13 07:13:39

急诊室的灯光惨白,73岁的陈老伯蜷缩在病床上,全身浮肿,腹部剧烈绞痛,腹泻已达每日十余次。这已是他半年内第三次因同一种细菌——艰难梭菌感染入院。抗生素曾短暂有效,却如同饮鸩止渴,感染一次比一次凶猛。主治医生沉重告知家属:“传统疗法可能已走到尽头。”绝望笼罩时,一个颠覆性的治疗方案被提出:肠菌移植(FMT)。

一、肠道生态崩溃:当“花园”变成“荒漠”

想象我们的肠道是一座生机勃勃的微观花园,居住着数以万亿计的微生物居民——肠道菌群。它们并非寄生虫,而是维持健康的精妙盟友:分解食物、合成维生素、训练免疫系统、抵御有害菌入侵。然而,抗生素滥用、严重感染、免疫缺陷或不良饮食如同狂风暴雨,会摧毁这座花园的生态平衡,导致“菌群失调”。

艰难梭菌正是趁虚而入的典型“入侵者”。它本身存在于部分健康人体内,但当“好菌”失守,它便疯狂繁殖,释放毒素,攻击肠壁,引发艰难梭菌感染(CDI)。典型症状包括剧烈腹泻、腹痛、发烧,严重时可导致中毒性巨结肠、脓毒症甚至死亡。传统武器——抗生素虽能短暂压制艰难梭菌,却常进一步破坏脆弱的菌群平衡,导致约20%的患者在首次治愈后复发。更可怕的是,一旦复发,再次复发的风险急剧攀升,部分患者陷入“治疗-复发”的噩梦循环,传统医疗手段束手无策。

二、“借”健康菌群,重筑生命防线

面对反复发作、传统治疗无效的艰难梭菌感染,肠菌移植(FMT)提供了一条革命性的解决路径。其核心理念朴素而深刻:既然患者自身的“肠道花园”已严重损毁,难以自我修复,那么就将健康供者肠道内丰富、平衡的菌群“整体搬迁”至患者肠道内。这些移植的“友好居民”迅速在患者肠道定植,重建健康的微生态环境,通过多种机制击败艰难梭菌:

生态占位:健康菌群迅速填充肠道“生态位”,挤占艰难梭菌生存空间。

资源争夺:新菌群高效消耗营养,使艰难梭菌“无饭可吃”。

直接抑制:某些有益菌能产生抑制艰难梭菌生长的物质。

恢复屏障:促进肠道黏膜修复,重建抵御病原体的物理屏障。

调节免疫:健康菌群有助于纠正失衡的肠道免疫反应。

上海市第十人民医院肠道微生态治疗中心李宁教授指出:“对于复发性艰难梭菌感染,肠菌移植的治愈率是惊人的。大量临床研究及我们中心的实践都证实,单次移植的治愈率可高达约90%。”国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表的研究也显示,FMT治疗复发性CDI的疗效显著优于抗生素。

三、超越感染:肠菌移植的广阔探索疆域

基于肠菌移植在复发性艰难梭菌感染上的巨大成功,科学家们正积极探索其治疗其他与菌群失调密切相关的疾病的潜力。肠道作为人体最大的免疫和代谢器官之一,其菌群状态与多种疾病关联:

炎症性肠病(IBD):包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。部分对传统药物反应不佳的患者,FMT后显示出诱导缓解或改善症状的希望。上海瑞金医院等机构正在进行严格临床试验。

肠易激综合征(IBS):尤其以腹泻或便秘腹痛为主要症状的患者,FMT被尝试用于调节紊乱的肠道功能和菌群。

代谢性疾病:肥胖、2型糖尿病。动物实验和初步人体研究提示,移植“瘦子菌群”可能改善代谢指标。

神经系统疾病:自闭症、帕金森病、抑郁症。神秘的“肠-脑轴”是研究热点,FMT作为干预手段正在谨慎探索中。

肝脏疾病:非酒精性脂肪肝、肝性脑病。肠道菌群失调与其发生发展相关,FMT是潜在调节手段。

四、从“精准筛选”到“安全抵达”:移植流程揭秘

肠菌移植绝非简单的“粪便搬家”,而是高度规范化的医疗程序,核心在于安全与有效:

1.供体筛选:严苛堪比献血,甚至更甚

健康供体需经过极其严格的问卷、血液及粪便检测,排除传染病(HIV、肝炎、梅毒等)、寄生虫、致病菌、近期抗生素使用史、胃肠道疾病、代谢性疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤风险因素等。合格供体稀少,筛选淘汰率极高。

2.菌液制备:无菌环境下的精制“良药”

合格供体的新鲜粪便样本在专业实验室(通常在GMP洁净环境下)进行标准化处理。经过多级稀释、充分混匀、过滤去除大颗粒残渣,最终制成均质化的菌群悬液。整个过程需在严格时限内完成(通常几小时内),或立即冷冻保存于超低温环境(-80°C)以备后用。

3.移植途径:选择最适合的“送达”方式

结肠镜/胃镜下移植:最常用(尤其结肠镜)。医生通过内镜将菌液直接送达目标肠道区域(如结肠或十二指肠),精准高效,可同时观察黏膜情况,但属侵入性操作。

灌肠:相对简便,成本低,适用于部分患者(如仅需左结肠移植),但菌液可能分布不均或滞留时间短。

口服胶囊:冷冻或冻干处理的菌群封装入特制肠溶胶囊(如上海医药集团等机构在研产品)。患者吞服后,胶囊在肠道溶解释放菌群。优势是无创、便捷、体验佳,是未来重要方向,但制作工艺复杂,成本较高,且对菌群在胃酸环境下的稳定性要求高。

4.患者准备与移植

患者需提前进行肠道准备(清肠)以清除原有部分菌群,提高移植菌群定植成功率。移植后需密切观察短期反应(如发热、腹胀、腹泻等,通常轻微短暂)和长期疗效。

五、中国规范之路:从探索到备案管理

肠菌移植在中国经历了从自发探索到规范管理的过程。2022年,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《菌群移植治疗药物临床试验技术指导原则》,明确了将FMT纳入药品监管的路径。同年,国家卫生健康委发布的《菌群移植标准管理》进一步规范了供体筛选、制备流程、临床应用等关键环节。这标志着中国FMT进入“备案制”管理时代,强调质量可控、风险可控、伦理合规。上海多家知名医院(如上海十院、瑞金、仁济等)作为先行者,建立了符合规范的FMT中心,推动了该技术的安全有序应用。

六、挑战与展望:并非万能,谨慎前行

尽管前景光明,肠菌移植仍需面对诸多挑战:

长期安全性:对移植后数年甚至更长期的潜在风险(如慢性病影响)仍需更大规模、更长随访时间的研究。

标准化与个体化:“万能供体”是否存在?如何根据患者疾病类型和个体差异选择最优供体?菌液的最佳剂量、频率?这些都需要更深入的研究和标准。

作用机制深化:具体是哪些菌种或代谢物在起关键治疗作用?机制需进一步阐明以开发更精准的下一代疗法(如合成菌群、特定代谢物药物)。

可及性与成本:目前严格的供体筛选和复杂制备流程导致成本较高,且主要在大型医疗中心开展。推广至更广泛患者群体需优化流程、降低成本(如口服胶囊规模化生产)。

七、对大众的启示:理性看待,科学求医

对于普通公众,了解肠菌移植需秉持科学态度:

1.非万能神药:其核心适应症仍是复发性艰难梭菌感染。在其他疾病中的应用多处于研究阶段,疗效尚未完全确立。

2.绝非DIY可尝试:自行尝试风险极高(感染、传播疾病、无效甚至有害)。必须在有资质、严格遵循国家规范的医疗机构,由专业医生评估后进行。

3.警惕过度商业宣传:对市面上宣称能“包治百病”的所谓“粪便保健品”或非正规“移植服务”保持高度警惕。

4.积极沟通:若罹患复发性CDI或难治性肠道相关疾病,可主动与医生探讨FMT是否可能成为治疗选项之一。

当陈老伯在万念俱灰之际接受肠菌移植,他的命运迎来戏剧性逆转——顽固腹泻在一周内显著缓解,两周后基本停止,最终康复出院。他的新生,正是肠道内那万亿微小生命力量重焕生机的证明。

肠菌移植的兴起,不仅为绝望患者推开一扇生命之窗,更深刻揭示了人类健康与肠道菌群之间千丝万缕的联系。在科学与规范的引导下,这项看似“重口味”却蕴含无限生机的疗法,正稳步开辟现代医学新疆域。它提醒我们,人体并非一座孤岛,而是与体内亿万微生物共同构筑的精妙生态世界。理解并善用这座微观花园的力量,或许是未来攻克更多疾病的关键钥匙。

人类与肠道菌群的共生故事,正在被重新书写。

作者:杨波 同济大学附属第十人民医院

作者:杨波
选稿:陈斌
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