全球首次确认：患癌孕妇会“传染”癌症给胎儿
肺癌，是癌症中的头号杀手，常年居于各类癌症死亡率之首[1]。
一直以来，空气污染、吸烟与遗传因素是肺癌发生的重要原因[2]，但最近在日本，却有两个尚在幼年就罹患肺癌的小男孩，他们的患病原因着实让人大吃一惊……
日前，国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志(NEJM)报道了两例十分罕见的案例[3]：两名日本幼童身患肺癌，竟然是母亲将癌症“传染”给他们的！
这究竟是怎么回事呢？今天，就来跟大家一剖究竟。
第一个患癌男孩，只有23个月大。
他咳嗽了两个星期，去医院进行检查。万万没想到，胸部CT显示：他两侧的肺叶中有很多个沿着支气管分布的肿块，病理诊断为局灶性腺分化的肺神经内分泌癌。
患儿是足月顺产，在3个月大时，他的母亲被诊断出了子宫颈鳞状细胞癌。
这位35岁的母亲，没有接种过人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，虽然在分娩前7个月进行过宫颈细胞学检查，并且结果是阴性的。
因此，她丝毫没有怀疑儿子的肿瘤是自己传染的。但是几年后，她出现了多处转移瘤。通过进一步检查，她的肿瘤组织与她儿子的肺部肿瘤病理结果极其相似。
通过对患儿肺部肿瘤、母亲宫颈肿瘤，以及他们的正常组织进行了二代测序（NGS），最终证实了确实是母体肿瘤传播给儿童的，因为母亲和患儿肿瘤的KRAS基因和TP53基因都具有同样的致病性突变。
此外，孩子的肿瘤组织中还检测到了母亲携带的、但没有遗传给孩子的47个外显子单核苷酸多态性（SNP）等位基因。
并且，该男性患儿的肿瘤竟然缺乏Y染色体！这进一步说明了：患儿的肿瘤，并不是来源于患儿自身，而是来源于母亲的肿瘤。
研究人员还发现，母亲及男童的肿瘤组织均检测出18型（高危型）HPV阳性。
男孩接受了两组化疗方案治疗后，病情仍在恶化。最终，纳武利尤单抗（一种抗肿瘤免疫治疗药物）让他的病情改善，并且在肺叶切除的12个月后没有复发。
不幸的是，他的母亲在治疗后病情没有改善，在疾病进展5个月后离开了人世……
第二个患癌男孩，发现时已6岁了。
他的左肺生长着直径6cm的巨大肿瘤。在经过多个周期化疗之后，他接受了全左肺切除术。术后随访15个月也没有复发。
但是，他的肿瘤病理分型是黏液状腺癌，一般来说，肺部的原发肿瘤极少出现这种病理类型。
出人意料的是，这种肿瘤与患儿母亲的子宫颈腺癌十分相似，而此时，那位母亲早已离开人世……
在怀孕期间，这位母亲就已经发现了宫颈息肉样肿瘤，但细胞学分析为阴性，因此她仍然选择了顺产分娩。分娩后，病变部位活检结果确诊了腺癌，她很快进行了外科手术，但是，这并没有挽救她的生命。
与上一个案例如出一辙，研究结果证明，母亲的肿瘤组织和患儿的肿瘤组织存在同样的致病性突变，而且患儿的肿瘤组织中存在仅有母亲携带的SNP等位基因。同样，该男性患儿的肿瘤缺乏Y染色体，且母亲和孩子的肿瘤均为16型（高危型）HPV阳性。
这两个病例，有很多相似之处：最终诊断为宫颈癌的母亲，顺产的婴儿，母体来源的肿瘤组织……
两个孩子的肺部肿瘤沿着支气管生长，这表明肿瘤极有可能是出生时吸入受肿瘤污染的阴道分泌物而从母体获得。
据此，研究者建议：患有宫颈癌的孕妇应采取剖宫产。
事实上，母亲将癌症传染给后代的情况极为罕见。
经估算，每50万癌症母亲中约有1名婴儿“被传染”，大约每1000名活产婴儿中有一名母亲患有癌症。据研究统计，从20世纪40年代至今，已报道的、产妇将癌症传染给后代的病例仅有20例[3]。
而在其他罕见的母婴传播癌症中，肿瘤组织经胎盘传播，后代在脑、骨骼、肝、肺和软组织中都存在多个弥漫性转移灶。
在病例2中，男孩的肿瘤生长非常缓慢，并且直到6岁才出现临床表现。在转移性宫颈腺癌中极少出现这种生长缓慢的现象。故猜测可能是儿童的同种免疫反应影响了肿瘤的生长速度。
相信，随着检测手段不断进步，二代测序、全外显子测序等技术逐渐应用于临床，更多疾病的神秘面纱将逐渐揭开，不为人知的潜在关联也将逐渐清晰。
人们可以从DNA分子层面来阐述疾病的发生发展，更多原本不为人知的疾病也将逐渐浮出水面。
前面说了很多，那对于在怀宝宝路上的准妈妈们，今后怎样避免这样的不幸发生呢？
①患宫颈癌的孕妇，必须采取剖宫产。
这两个病例，是全球首次确认患癌母亲可以在经胎盘传播外，通过羊水传播的方式直接将癌细胞转移给胎儿。
在阴道分娩的过程中，婴儿极易将羊水及母体宫颈分泌物吸入体内，而母体肿瘤细胞可能存在于其中，可能导致肿瘤从母亲传染给孩子。
②妊娠期HPV感染风险增加，要定期妇科检查。
根据报道的2例病例，孕妇虽在早期未确诊宫颈癌，但随着病情进展，最终诊断为宫颈癌，均具有高危型HPV感染，且病例1中孕妇未接种HPV疫苗。
有研究结果显示，孕妇HPV感染的风险显着增加[4]，且HPV阳性父母的新生儿获得性感染的风险增加[5]。
此外，HPV感染与宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌发生有着密切关联。大部分妊娠期病人为低级别宫颈鳞状上皮内病变（宫颈癌风险较低），一般仅作观察，产后复查后再处理；但如果患有高级别宫颈上皮内病变，也就是有较高的癌前病变风险，就应定期进行妇科检查了[6]。
③当妊娠合并肿瘤，千万特殊关注！
妊娠期合并癌症的发生率相对较低，但不代表没有。
在妊娠早期进行放疗或化疗会增加胎儿先天畸形的风险，而在妊娠中、晚期诊断出癌症时，通常不需要流产，宝宝还是可以健康地来到这个世界[7]。
目前已有的经验表明，妊娠期间也可以手术切除一些肿瘤，但目前对这一特殊情况的研究仍有待深入。
因此，孕妇在孕期检查出患癌，建议到专门的癌症中心进行多学科联合治疗[8]。尽快就医，并及时接受治疗或定期复查，切勿拖延。
④想要健康宝宝，一定保护好孕妇。
研究已证实，妊娠期女性若合并某些寄生虫或病毒的感染，会导致流产、死胎及婴儿先天性畸形；若孕妇感染巨细胞病毒、风疹病毒等，也可能对胎儿产生较多负面影响。
因此，在妊娠期间，孕妇和家人一定要重视准妈妈的健康并做好产前检查，这样有利于孕妇和宝宝的健康。
最后，希望类似两位日本患癌孩子的悲剧，不要再次上演。
特约作者：周柏|中南大学湘雅二医院消化内科八年制博士
审稿专家：胡毅|中南大学湘雅医院妇科八年制博士
参考文献
[1]. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum in: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. PMID: 30207593.
[2].吴开松. IL-1基因多态性、吸烟、饮酒与非小细胞肺癌发生的相关性研究[D].武汉大学,2010.
[3]. Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, Motoi N, Kumamoto T, Nakajima M, Yonemori K, Noguchi E, Sunami K, Shiraishi K, Kakishima H, Yoshida H, Hishiki T, Kawakubo N, Kuroda T, Kiyokawa T, Yamada K, Yanaihara N, Takahashi K, Okamoto A, Hirabayashi S, Hasegawa D, Manabe A, Ono K, Matsuoka M, Arai Y, Togashi Y, Shibata T, Nishikawa H, Aoki K, Yamamoto N, Kohno T, Ogawa C. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):42-50. doi: 10.1056/NEJMoa2030391. PMID: 33406329.
[4]. Liu P, Xu L, Sun Y, Wang Z. The prevalence and risk of human papillomavirus infection in pregnant women. Epidemiol Infect. 2014 Aug;142(8):1567-78. doi: 10.1017/S0950268814000636. Epub 2014 Mar 25. PMID: 24667102.
[5]. Skoczyński M, Goździcka-Józefiak A, Kwaśniewska A. Co-occurrence of human papillomavirus (HPV) in newborns and their parents. BMC Infect Dis. 2019 Nov 4;19(1):930. doi: 10.1186/s12879-019-4503-4. PMID: 31684884; PMCID: PMC6829917.
[6].沈铿,等.妇产科学(八年制,第三版).人民卫生出版社.
[7]. Pereg D, Koren G, Lishner M. Cancer in pregnancy: gaps, challenges and solutions. Cancer Treat Rev. 2008 Jun;34(4):302-12. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.01.002. Epub 2008 Mar 4. PMID: 18291591.
[8]. Capriglione S, Manzano A, Gulino FA, Lopez S. Management of gynecological cancer in pregnant patients. Minerva Ginecol. 2019 Apr;71(2):133-145. doi: 10.23736/S0026-4784.18.04324-1. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30318875.