科普|靶向小胶质细胞的18F-DPA-714 PET/MRI显像检测自身免疫性脑炎

2024-04-27 16:00:05 作者:张敏、孟环宇、陈晟 来源:东方网 选稿:王珂然

在现代医学领域,神经影像技术已成为神经系统疾病诊断的重要手段。近年来,随着科研的深入和技术的创新,一种名为靶向小胶质细胞的18F-DPA-714PET/MRI(正电子计算机断层扫描及磁共振复合诊断仪)显像技术,在自身免疫性脑炎的检测中展现出了良好的潜力。本文将带领大家了解这一前沿技术,并探讨其在自身免疫性脑炎诊断中的应用。

首先,我们来了解一下自身免疫性脑炎。自身免疫性脑炎是一种由免疫系统错误地攻击大脑组织引起的疾病,可导致脑部炎症和神经元损伤,其症状包括记忆力减退、精神异常、癫痫发作、运动障碍,甚至伴发肿瘤等,严重影响生活质量。美国著名记者及作家苏珊娜·卡哈兰在她的著作《燃烧的大脑:我的一个月疯狂经历》中,就曾记录了她与自身免疫性脑炎抗争的那段黑暗又绝望的时光,包括近事记忆丢失、出现暴力发作和妄想,以及被误诊为精神病等,突出了这种疾病诊断和治疗的困难。由于该疾病的复杂性和多样性,传统影像学检测方法MRI又无法直接显示炎症反应,诊断阳性率低(仅约30%-50%),因此,往往容易错过最佳早期诊断的窗口。

小胶质细胞是中枢神经系统中的最重要的先天免疫细胞,它们负责监测和维护大脑的健康稳态。在自身免疫性脑炎等神经炎症性疾病中,小胶质细胞会被过度激活并参与到疾病的进程中。因此,通过检测小胶质细胞的活动状态,可以反映脑炎的发生和严重程度。

那么,如何有效地检测小胶质细胞的活动呢?这就需要我们提到的18F-DPA-714这种特殊的放射性核素18F标记的示踪剂。它能够与小胶质细胞线粒体外膜转位蛋白特异性结合,在PET显像中显示出激活小胶质细胞的分布和数量。同时,通过与MRI技术相结合,我们可以同时获得大脑的解剖结构信息,获得全面的诊断信息。

以下是我们诊治的一个典型病例。李女士(化名)因“记忆力下降、精神行为异常1月余”在家属的陪伴下来我院就诊,她觉得自己“被人监视”,经常因为惊恐而无法正常生活,患者家属最开始将这种情况认为是“单纯的精神疾病”,在精神专科就诊并口服药物治疗后症状仍然无法得到很好的改观。然而患者后续出现的发热和肢体抽动症状让患者家属认为可能不仅仅是“精神疾病”那么简单。然而,在对患者进行了头部磁共振、脑脊液常规检测等检查后并没有得出一个准确的诊断,这个时候18F-DPA-714PET/MRI显像技术给我们提供了宝贵的诊断机会,在患者进一步血液和脑脊液检查结果回报之前,该新技术发现患者双侧颞叶存在异常的18F-DPA-714摄取信号,提示她存在明显的脑内炎症表现。随后,血液和脑脊液自身免疫性脑炎抗体被检出最终证实了这一诊断,借助于这一新的诊断技术,患者及时得到了准确诊断,停止了抗精神疾病类药物的继续使用,而改用了糖皮质激素免疫抑制治疗。三周后该患者症状明显缓解后出院。三月后复查,血清抗体转阴,18F-DPA-714PET/MRI也发现原来双侧颞叶异常摄取灶也消失了,证明了炎症消退。

通过该新技术,医生可以直接观察到患者脑部炎症反应的程度和范围,诊断阳性率相比以往MRI提高到了70%。这对于该疾病的早期诊断、病情严重程度评估具有重要意义。此外,18F-DPA-714PET/MRI显像技术还可以用于评估自身免疫性脑炎患者在经过免疫治疗后的效果。通过观察小胶质细胞活动状态从激活状态恢复到正常状态的变化,从而判断治疗的有效性。这有助于医生及时调整治疗方案,提高治疗效果。

当然,任何技术都不是完美的,18F-DPA-714PET/MRI显像技术也不例外。虽然它在自身免疫性脑炎的检测中表现出了良好的潜力,但仍然存在一些局限性和挑战。例如,显像剂的制备过程相对复杂,设备成本高;同时,该技术对于某些特定类型的自身免疫性脑炎可能不够敏感,需要与其他检测方法结合使用以提高诊断准确性。此外,对于临床应用的标准化和规范化也需要进一步努力。

尽管存在这些挑战,但18F-DPA-714PET/MRI显像技术仍然为自身免疫性脑炎的诊断带来了明显改善。随着科研的深入和技术的不断完善,相信这一技术将在未来发挥更大的作用,为更多自身免疫性脑炎患者带来福音。同时,我们也期待未来对于该技术的进一步改进和临床应用的推广。

此外,由于自身免疫性脑炎诊断的复杂性和多样性,该疾病诊断除了依赖18F-DPA-714 PET这类影像学技术外,仍需要结合患者的血清或脑脊液检查、MRI影像信息和脑电图(EEG)的结果。该类疾病患者血清或脑脊液中抗神经元表面抗原的自身抗体阳性是确诊自身弥漫性脑炎的关键实验室指标。同时,患者脑脊液中往往还会出现白细胞增多,或者脑脊液细胞学呈现淋巴细胞性炎症,以及脑脊液寡克隆区带呈现阳性。尽管MRI诊断自身免疫性脑炎的阳性率低,但是MRI上仍有一些特征表现可以给予诊断支持,包括在大脑内侧颞叶、皮质和(或)基底节区出现的单发或多发T2异常信号等。EEG则可以提示自身免疫性脑炎诱发的大脑颞叶局灶性癫痫或癫痫样放电,或者大脑皮质弥漫性或多脑区性的慢波节律等,尽管其结果无法提供特异性诊断,但给予了这种疾病诊断的重要间接作证依据。

目前,自身免疫性脑炎已被纳入于我国《第一批罕见病目录》,引起了全国研究者们的关注。相信在不断努力下,自身免疫性脑炎这种大脑内“燃烧的火焰”将被更快、更准、更好地扑灭。

参考文献:

1.Min Zhang, Huanyu Meng, Qinming Zhou, Hangxing Chunyu, Lu He, Hongping Meng, Hanzhong Wang, Yue Wang, Chenwei Sun, Yun Xi, Wangxi Hai, Qiu Huang, Biao Li, Sheng Chen. Microglia activation imaging using 18F-DPA714 PET/MR for detecting autoimmune encephalitis. 2024 Mar;310(3): e230397. doi: 10.1148/radiol.230397

作者:张敏、孟环宇、陈晟上海交通大学医学院附属瑞金医院

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